Hämophilie A: Speichel aktiviert Blutgerinnung

31.01.2025

Eine aktuelle Studie unter Leitung der Medizinischen Universität Wien liefert neue Einblicke in die Mechanismen der Blutgerinnung bei Menschen mit Hämophilie A, der häufigsten Form der Bluterkrankheit. Das Forschungsteam konnte zeigen, dass Speichel spezielle Zellstrukturen enthält, die eine rasche Gerinnung des Bluts von hämophilen Patient:innen bewirken. Die Ergebnisse tragen wesentlich zum besseren Verständnis der Erkrankung bei.

Inhaltsverzeichnis

Bedeutung körpereigener Flüssigkeiten für die Blutgerinnung

Warum es bei der Hämophilie A mit Faktor VIII-Mangel häufig zu Gelenk-, jedoch selten zu Schleimhautblutungen kommt, war bisher ungeklärt. Auf der Suche nach einer Erklärung beschäftigte sich das wissenschaftliche Team um Johannes Thaler und Cihan Ay, Wien, sowie Rienk Nieuwland, Amsterdam, mit Forschungen aus den vergangenen Jahrzehnten zur Bedeutung körpereigener Flüssigkeiten für die Blutgerinnung.

Speichel von Hämophilie A-Patient:innen enthält extrinsische Tenase-Komplexe

Dabei fanden die Forscher:innen heraus, dass der Speichel von Hämophilie A-Patient:innen so genannte extrinsische Tenase-Komplexe enthält, die sich auf Vesikeln, also funktionalen Zellstrukturen, befinden. Extrinsische Tenase-Komplexe sind Protein-Komplexe, die aus 2 Gerinnungsfaktoren (Tissue Factor TF und FVIIa) bestehen und die Aktivierung der Gerinnungskaskade einleiten, wenn sie mit Blut in Kontakt kommen. Analysen der Studienautor:innen bestätigen, dass Schleimhautblutungen im Mund dieser Patient:innen tatsächlich selten sind und rasch zum Stillstand kommen. Bei Patient:innen ohne diesen Protein-Komplex im Speichel fehlt dieser schützende Mechanismus. „Sie leiden daher häufig an Mundschleimhautblutungen“, berichtet Thaler aus der Studie.

Lesen Sie mehr zu diesem Thema:

Zwischen Blutungsrisiko und Thrombose: Wie gelingt die Balance bei kardiovaskulärer Erkrankung mit Hämophilie?

Heute leben Menschen mit Hämophilie wesentlich besser und auch länger als noch vor rund 20 Jahren. Hämatolog:innen konfrontiert das mit einem relativ neuen Problem: Ebenso wie ältere Menschen in der Bevölkerung erkranken auch Hämophilie-Patienten im Alter zunehmend an kardiovaskulären Erkrankungen (CVD) wie der koronaren arteriellen Herzkrankheit (CAD) oder Vorhofflimmern (AF). Vermutungen, ihr Mangel an Gerinnungsfaktor schütze sie vor solchen kardiovaskulären Problemen, finden sich in aktuellen Fallzahlen nicht wieder. Die Standardmedikation und -intervention besteht aus Antikoagulanzien, Plättchenhemmern, invasiven Prozeduren wie Kardioversion und Stents – doch wie behandelt man Menschen, die bereits Gerinnungsfaktoren substituieren? Studiendaten liegen zu dem Thema bisher nicht vor. Die Therapie erfolgt weitgehend in Anlehnung an die Evidenz und Richtlinien von Menschen ohne Hämophilie, an Expertenmeinungen und persönliche Erfahrungen. 3 Kollegen aus großen italienischen Hämophilie-Zentren haben den aktuellen Kenntnisstand zusammengefasst und kommentiert.

Jetzt lesen

Gerinnungsfördernde Eigenschaften basiert auf extrazellulären Vesikeln mit extrinsischen Tenase-Komplexen

Die Bedeutung von Körperflüssigkeiten für die Blutgerinnung wurde in den 1930er Jahren erstmals beschrieben. Zu dieser Zeit betrug die durchschnittliche Lebenserwartung der Hämophilie-Patient:innen gerade einmal 8 Jahre. Der Wiener Kinderarzt Alphons Solé stellte damals fest, dass Muttermilch ein starker Aktivator der Blutgerinnung ist. Er zeigte in einer klinischen Studie, dass in Muttermilch getränkte Tamponaden bei hämophilen Patient:innen akute, zuvor unstillbare Blutungen rasch stoppen. Solés Erkenntnisse, die von unabhängigen Forschenden bestätigt wurden, gerieten jedoch in Vergessenheit. Erst vor wenigen Jahren griff das Team um Thaler, Ay und Nieuwland diese historische Forschung wieder auf. Die Wissenschafter:innen konnten nachweisen, dass die gerinnungsfördernden Eigenschaften von Muttermilch, Fruchtwasser, Urin – und jetzt auch Speichel – auf das Vorhandensein von extrazellulären Vesikeln mit extrinsischen Tenase-Komplexen zurückzuführen sind.

Lesen Sie mehr zu diesem Thema:

Schwere Hämophilie A: Effektive Prophylaxe bereits im ersten Lebensjahr möglich

Blutungen können bei Patient:innen mit schwerer Hämophilie A jederzeit auftreten – auch bereits im ersten Lebensjahr. Wie die HAVEN-7-Studie nun gezeigt hat, ist mit dem bispezifischen Antikörper Emicizumab bereits in dieser Altersgruppe eine effektive prophylaktische Behandlung möglich.

Jetzt lesen

Wichtige Einblicke in die Mechanismen der Blutgerinnung

Die Ergebnisse liefern wichtige Einblicke in die Mechanismen der Blutgerinnung und tragen zu einem besseren Verständnis der Hämophilie A bei. „Gleichzeitig zeigen sie, dass es sich lohnen kann, historische wissenschaftliche Arbeiten neu zu bewerten, um innovative Ansätze für die Forschung und potenziell auch für die gezielte Behandlung der Patient:innen zu entwickeln“, sagt Thaler über die Bedeutung der Erkenntnisse.

Quelle:

Medizinische Universität Wien

Literatur

^{(1) Thaler J et al. (2024) Saliva of persons with hemophilia A triggers coagulation via extrinsic tenase complexes. Blood; 144(25):2666–7. DOI:}^{10.1182/blood.2024025093}